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导读 自从发现衰老的标志性特征(例如细胞周期停滞、细胞凋亡抵抗和衰老相关分泌表型(SASP)的发展)以来,了解衰老细胞如何驱动生理和病理衰老的努...自从发现衰老的标志性特征(例如细胞周期停滞、细胞凋亡抵抗和衰老相关分泌表型(SASP)的发展)以来,了解衰老细胞如何驱动生理和病理衰老的努力呈指数级增长。衰老个体中衰老细胞的积累与年龄相关病理的发生增加有关,从而导致健康状况不佳、虚弱和亡。
使用 senolytics 或 senomorphics靶向衰老细胞有可能减轻绝大多数与年龄相关的疾病。衰老病的实例包括但不限于神经退行性疾病、心血管疾病、代谢疾病、肌肉骨骼疾病、肝脏疾病、肺病和肾脏疾病。
然而,开发新型治疗方法的主要挑战是缺乏具有良好安全性的抗衰老药物,这一条件限制了许多药理学管道的开发。
中国科学院上海营养与健康研究所的孙宇教授和他的同事最近对天然药物库进行了大规模筛选,并验证了几种药物,显示出它们作为治疗药物的巨大潜力。该研究题为“芦丁是一种针对衰老细胞的有效衰老剂,可以提高化疗效果”,于 2023 年 7 月 20 日在线发表在《Aging Cell》杂志上。
芦丁是一种富含于多种植物中的小分子植物化学成分,通过降低全谱 SASP 的表达,表现出针对衰老细胞的出色能力。
深入研究表明,芦丁主要通过特异性消除 ATM 和 HIF1α 之间的相互作用以及 ATM 和 TRAF6 之间的相互作用来减少急性应激相关表型 (ASAP),这些关键事件共同构成 ASAP 发展的基础,直到表型达到顶峰以典型的 SASP 形式。
这种机制使芦丁能够有效控制衰老细胞产生高度促炎性细胞外微环境的影响,这种微环境经常促进人类晚年阶段许多与年龄相关的疾病的发生和恶化。
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